от Калининграда до Дальнего Востока(495) 737 8126
(812) 612 1171

info@mst.ru

Система для аспирации и обработки аутологичной жировой
ткани LIPO-STEM DUO™

Все изделия представленные нашей компанией имеют регистрационные удостоверения Минздрава России и сертификаты соответствия РОСТЕСТ.

Смотрите также:

Файлы:

get adobe reader invitation

Система LIPO-STEM DUO™ предназначена для получения клеточной суспензии стромально-васкулярной фракции аутологичной адипозной ткани, пригодной для введения в область терапевтического интереса через тонкую канюлю, методом микрофрагментации с диализом липоаспирата без обработки коллагеназой и центрифугированием.

LIPO-STEM DUO™ представляет собой стерильный одноразовый набор для забора, микрофрагментации и очистки (промывки и эмульсификации) аутологичного липоаспирата (адипозной ткани) методом микрофильтрации с минимальными манипуляциями по принципу системы замкнутого цикла (вся обработка материала происходит внутри стерильного устройства без контактов с внешней средой).

Особенности

  • Простая двухшаговая фильтрация аспирата, позволяющая очищать аспират от свободных липидных включений, сгустков крови и избыточной жидкости (аспирационной или промывающей)
  • Сохранение в получаемой суспензии неповрежденным комплекса сигнальных маркеров и паракринных агентов, потенцирующих функции стволовых клеток
  • Сохранение у клеток стромально-васкулярной фракции в получаемой суспензии высокой способности к дифференцировке и пролиферации
  • Снижение риска инфекции благодаря отсутствию контакта обрабатываемого материала с внешней средой
  • Обработка адипозной ткани происходит за один этап в операционной с минимальным хирургическим вмешательством

Преимущества перед другими методами

Стволовые клетки обладают огромным терапевтическим потенциалом. Их применение в лечении различной патологии обещает недостижимые ранее клинические результаты, которые могут в корне изменить многие современные лечебные парадигмы.

В медицинской практике активно используются два доступных источника аутологичных стволовых клеток: аспират костного мозга (BMAC) и адипозная ткань (липоаспират). Получение аспирата костного мозга сопряжено с определенными техническими трудностями: необходимость назначения пациенту эпидурального или общего наркоза плюс рентгеноконтроль. Кроме того, в аспирате костного мозга содержится относительно небольшое количество стволовых клеток: лишь одна клетка на примерно 10 000 ядросодержащих клеток аспирата [5, 15, 34], что в долевом соотношении находится в диапазоне от 0,001 до 0,01% от массы клеток в аспирате [33].

В противоположность BMAC получение аспирата адипозной ткани не требует сложного анестезиологического пособия, а выход стволовых клеток существенно выше (примерно в 500 раз). Так, концентрация стволовых клеток адипозной ткани (ADSC) составляет 5000÷200000 единиц на 1 мл липоаспирата (порядка от 1% до 10% от ядросодержащих клеток аспирата) [31] в зависимости от области забора материала. При этом ADSC отличаются высокой пролиферативной активностью (>90%): минимум 1 клетка на 100 ядросодержащих по сравнению с одной на 50 000 ядросодержащих в аспирате костного мозга [15].

Наибольшая концентрация стволовых клеток наблюдается в нижней части живота и на внутренней стороне бедра [30].

По указанным причинам адипозная ткань представляет собой наиболее привлекательный источник стволовых клеток. Высокое содержание ММСК в жировой ткани служит одной из причин активного интереса к ней как источника этих клеток для целей регенеративной медицины [9, 45, 46].

Адипозную ткань можно получить в большом количестве из подкожной жировой клетчатки передней брюшной стенки пациента путем аспирации (туменисцентной липосакцией) – несложной и безопасной хирургической процедуры с помощью канюли с тупым слепым концом и шприца [12, 45, 46]. Адипозная ткань может быть взята также из жирового тела коленного сустава (тела Гоффа) и с внешней поверхности бедра. Благодаря простоте и легкости исполнения техника забора адипозной ткани по отработанной методике для получения клеточного материала практически не создает рисков для пациента.

Состав липоаспирата адипозной ткани: мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки (ММСК), эндотелиоциты, гладкомышечные клетки с их предшественниками, перициты, фибробласты, тканевые макрофаги и клетки периферической крови [1]. В совокупности эти клетки образуют «стромально-васкулярную фракцию» (СВФ) адипозной ткани.

ММСК способны к дифференцировке в другие типы клеток мезодермального происхождения (хрящевая ткань, костная ткань, сухожилия, связки) [53]. Кроме того, сами ММСК оказывают сильный паракринный эффект на окружающие ткани [33], высвобождая факторы роста [32], запуская регенерацию ткани посредством прямого трофического стимула и способствуют ангиогенезу [3, 40], который в обязательном порядке предшествует восстановлению тканей.

Однако сразу после получения липоаспират применять нельзя. Наличие в нем свободных капель жира обуславливает в местах его применения развитие нежелательных воспалительных реакций [52]. Поэтому перед применением липоаспират обычно подвергают обработке: микрофрагментации (эмульсификации) или центрифугированию с ферментной обработкой коллагеназой.

Центрифугирование применяют главным образом для того, чтобы уменьшить количество нежелательных компонентов адипозной ткани перед ее трансплантацией: сгустки крови и ее форменные элементы, фрагменты клеток и коллагеновых волокон, свободные липиды в виде капель жира и поврежденные адипоциты, чтобы в итоге получить сохранные жизнеспособные клетки жировой ткани [51].

Назначение микрофрагментации липоаспирата – превращение адипозной ткани в очищенную от элементов крови и липидных включений концентрированную суспензию (эмульсию), пригодную для имплантации через тонкие (до 30G) канюли.

Применение микрофрагментации для получения высокоактивного жизнеспособного клеточного материала для одномоментной клеточной терапии однозначно лучше, чем выделение стволовых клеток центрифугированием с предварительной ферментной обработкой коллагеназой [16]. Микрофрагментированная адипозная ткань (MФAT), благодаря высокой концентрации элементов стромальной васкулярной фракции (СВФ) - мезенхимальных стволовых клеток, перицитов, эндотелиоцитов, - обладает высоким регенеративным и иммуномодулирующим потенциалом.

Ствололовые клетки обладают свойством высвобождать экзосомы [33] - наноразмерные сигнальные частицы, образуемые клетками, состоящие из фосфолипидного бислоя и наполненные многочисленными сигнальными мессенджерами, включая различные белки, а также микроРНК и ДНК. Связь между клетками через экзосомы позволяет взаимно регулировать активность и функции клеток на нескольких уровнях, включая транскрипцию генома (ДНК), трансляцию (с помощью miRNA) и передачу сигнальных белков в ответ на стимулы окружающей микросреды. Адипоциты запускают поляризационные и иммуномодулирующие реакции макрофагов адипозной ткани (ATM), действуя паракринным образом через различные компоненты, содержащиеся в везикулах/экзосомах [50]. Макрофаги ATM взаимосвязно друг с другом регулируют чувствительность адипоцитов к инсулину, высвобождая miRNA-содержащие везикулы внутрь адипоцитов. Адипоциты также доставляют экзосомальные белки к соседним преадипоцитам и адипоцитам паракринным и аутокринным образом, соответственно, для модуляции липогенеза. Стволовые клетки из жировой ткани (ADSC) оказывают опосредованное везикулярное (экзосомальное) паракринное действие как на адипоциты, так и на макрофаги, регулируя репрограммирование адипоцитов и поляризацию макрофагов, соответственно. Эндотелиальные клетки жировой ткани переносят везикулы, содержащие белки и липиды, способные модулировать клеточные сигнальные пути, к адипоцитам [33].

Ферментная обработка и последующее центрифугирование полностью выключают эти механизмы. После обработки коллагеназой, центрифугирования и удаления супернатанта СВФ представляет собой гетерогенную популяцию клеток, дискретно отделенных друг от друга и имеющих низкую пролиферативную активность, поскольку после проведенной обработки система внеклеточной паракринной сигнализации оказывается полностью разрушенной [16].

Принципы опосредованной внеклеточными везикулами (ADEV) межклеточная коммуникация в жировой ткани. Рисунок из статьи Huang Z, Xu A. Adipose Extracellular Vesicles in Intercellular and Inter-Organ Crosstalk in Metabolic Health and Diseases. Front Immunol. 2021 Feb 25;12:608680. doi: 10.3389/fimmu.2021.608680. PMID: 33717092; PMCID: PMC7946830. [33]

Процедура МФАТ позволяет не только сохранить способность клеток СВФ к продукции экзосом, но и использовать в терапии уже секретированные ранее экзосомы, содержащиеся в липоаспирате в составе жировых лобул.

Микрофрагментация адипозной ткани также позволяет избежать известные риски, характерные для центрифугирования: инфекционная контаминация, генетическая трансформация материала, спонтанная нежелательная дифференцировка ММСК.

Принцип работы системы LIPO-STEM DUO™

Суть микрофрагментации

Изменение соотношения «объем / поверхность» лобул адипозной ткани при микрофрагментации

Контактная поверхность адипозных кластеров пропорционально растет по мере уменьшения их размеров за счет фрагментации. Благодаря этому также пропорционально растет количество клеток СВФ, свободно взаимодействующих с новым окружением. При этом каждая лобула после фрагментации в своем составе сохраняет работоспособной свою систему паракринной сигнализации.

Липоаспират неизменно содержит форменные элементы крови: эритроциты, нейтрофилы, моноциты. Кроме того, при аспирации адипозной ткани и ее последующей фрагментации часть адипоцитов могут подвергаться механическому разрушению и высвобождать свободные жировые капли. В ряде случаев, по мнению большинства специалистов, эти компоненты липоаспирата при реимплантации могут вызывать нежелательные воспалительные реакции [24]. Очевидно, что свободные капли жира, помещенные в ткани, обуславливают воспалительную активность макрофагов, направленную на их элиминацию, а структурно сохранные лобулы и свободные адипоциты – только липолизис и паракринную тканевую регуляцию. Для устранения сопутствующих нежелательных компонентов липоаспират при фрагментировании необходимо промыть стерильным физиологическим раствором. Промывание микрофрагментированной адипозной ткани позволяет существенно снизить концентрацию элементов крови и свободных капель жира в материале без снижения функциональности СВФ-клеток [52]. Удельная концентрация клеток СВФ на объем липоаспирата при этом существенно повышается, поскольку из липоаспирата выводится лишняя жидкость.

Система фильтрации процессорного устройства LIPO-STEM DUO™

Тщательно продуманная система фильтрации (микрофрагментации) внутри встроенного в процессорное устройство пакета оснащена двумя фильтрами:

  • первый фильтр с крупными ячейками предварительно фрагментирует жировую ткань, сохраняя нетронутой сопутствующую фиброзную ткань;
  • второй фильтр с более мелкими ячейками задерживает редуцированную (микрофрагментированную) жировую ткань, которая в это время промывается физиологическим раствором, удаляющим капли свободного жира, форменные элементы крови и коллагеновые волокна, которые могут вызвать воспаление тканей в области применения СВФ липоаспирата.

Процедура стерильной обработки липоаспирата в условиях операционной: микрофрагментация с промывкой






В конечном результате из LIPO-STEM DUO™ врач получает шприц с микрофрагментированной жировой тканью пациента, очищенной от липидных включений, мертвых клеток и форменных элементов крови и представляющей собой высоко концентрированную суспензию адипоцитов и клеток стромально-вакулярной фракции, готовую для имплантации в области терапевтического/хирургического интереса через тонкую канюлю.

Возможные области применения

  • Терапевтическое лечение болевого синдрома и нарушений функций опорно-двигательного аппарата в следующих случаях:
    • Разрывы ротаторной манжеты плеча [8, 35]
    • Разрывы суставной губы плечевого сустава [35]
    • Разрывы мениска коленного сустава [27, 39, 41]
    • Частичные разрывы сухожилий и тендинопатии: локтевой сустав, кисть, четырехглавая мышца, надколенник, голеностопный сустав [36]
    • Другие случаи травм в спортивной медицине
  • Регенеративная аугментация при хирургических техниках:
    • Микрофрактурирование при полнослойных дефектах суставного хряща коленного сустава [2]
    • Пластика ацетабулярной впадины при деламинации [10, 23]
  • Терапия неинфекционных воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов:
    • Остеоартроз синовиальных суставов [10, 13, 20, 22, 26, 27, 36-38, 41-43, 47, 48]
    • Протрузия межпозвонковых дисков [17, 28]
    • Подвздошно-крестцовый болевой синдром [17]
    • Фасеточный синдром [17]
  • Другие области применения:
    • Пластическая хирургия
    • Косметология (липофиллинг, реювенация, терапия рубцовых деформаций)

Достоинства

  • Получение биоактивного материала с элементами стромальной васкулярной фракции в условиях операционной без гравитационной обработки (центрифугирования)
  • Минимальный стресс для стволовых клеток жировой ткани с сохранением регенеративного потенциала
  • Два уровня обработки жировой ткани: микрофрагментирование и диализ
  • Полностью изолированная система:
    • Отбор и обработка материала происходят в стерильной закрытой среде;
    • Обрабатываемая ткань и результат ее обработки не контактируют с окружающим воздухом.
  • Обработка 400 мл липоаспирата за 5-10 минут
  • Исключительная простота использования: процедура обработки доступна для освоения персоналом операционной и не требует участия клинических лаборантов.

Состав системы/комплекта:

  • Процессорное устройство LIPO-STEM DUO со шпателем и встроенными фильтрационной емкостью и пакетом для жидких отходов микрофрагментации.
  • Инфузионная система с зажимом и фильтром для физиологического раствора.
  • Канюля для раствора Кляйна 16G (90 мм) с атравматичным кончиком и боковыми окнами.
  • Липоаспирационная канюля 13 G (90 мм) с атравматичным кончиком и боковыми окнами.
  • Шприц VacLok 60 мл для раствора Кляйна.
  • Шприц VacLok 60 мл для липоаспирата.
  • Шприц Луер 10 мл
  • Шприц Луер 3 мл
  • Закрывающие комбинированные крышечки LLF/LL
  • Закрывающие комбинированные крышечки LLF/LL

LIPO-STEM™ Хирургическая техника. Анимация



LIPO-STEM™ Лечение остеоартроза тазобедренного сустава мезенхимальными стволовыми клетками жировой ткани



LIPO-STEM™ Инъекция мезенхимальных стволовых клеток из жировой ткани при остеоартрите коленного сустава



Производство компании Biopsybell S.R.L., Италия

Рекомендуемая литература:

1. Новый неферментативный метод и устройство на его основе для получения из липоаспиратов человека путем мягких механических воздействий производных жировой ткани, сильно обогащенных перицитоподобными элементами. Bianchi F, Maioli M, Leonardi E, Olivi E, Pasquinelli G, Valente S, Mendez AJ, Ricordi C, Raffaini M, Tremolada C, Ventura C. Cell Transplant. 2013;22(11):2063-77. doi: 10.3727/096368912X657855. Epub 2012 Oct 8. PMID: 23051701.

2. Микрофрагментированная стромально-васкулярная фракция совместно с микропереломами при симптоматических очаговых хондральных поражениях коленного сустава обеспечивают лучше клинические результаты, чем одни только микропереломы. Bisicchia S, Bernardi G, Pagnotta SM, Tudisco C Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 28, 1876–1884 (2020).

3. Мезенхимальные стволовые клетки секретируют множество цитокинов, которые способствуют ангиогенезу и оказывают противоположное влияние на хемотаксис и апоптоз. Boomsma RA, Geenen DL. PLoS One. 2012;7(4):e35685. doi: 10.1371/journal.pone.0035685. Epub 2012 Apr 25. PMID: 22558198; PMCID: PMC3338452

4. 24х-месячное обзервационное исследование влияния внутрисуставной инъекции аутологичной микрофрагментированной адипозной ткани на синтез протеогликана у пациентов с остеоартрозом коленного сустава. Borić I, Hudetz D, Rod E, Jeleč Ž, Vrdoljak T, Skelin A, Polašek O, Plečko M, Trbojević-Akmačić I, Lauc G, Primorac D. Genes. 2019; 10(12):1051.

5. Кинетика роста, самообновление и остеогенный потенциал выделенных мезенхимальных стволовых клеток человека во время экстенсивного субкультивирования и последующей криоконсервации. Bruder SP, Jaiswal N, Haynesworth SE. J Cell Biochem. 1997 Feb;64(2):278-94. doi: 10.1002/(sici)1097-4644(199702)64:2<278::aid-jcb11>3.0.co;2-f.

6. Микрофрагментированная жировая ткань связана с улучшенными характеристиками ex vivo, напрямую зависящими от экспрессии генов HOXB7 и b-FGF. Casari G, Resca E, Giorgini A, Candini O, Petrachi T, Piccinno MS, Foppiani EM, Pacchioni L, Starnoni M, Pinelli M, De Santis G, Selleri F, Catani F, Dominici M, Veronesi E. Stem Cell Res Ther. 2021 Aug 28;12(1):481. doi: 10.1186/s13287-021-02540-1.

7. Инъекция микрофрагментированной жировой ткани при артроскопических операций у пациентов с симптоматическим остеоартрозом коленного сустава. Cattaneo G, De Caro A, Napoli F, Chiapale D, Trada P, Camera A. BMC Musculoskelet Disord. 2018 May 30;19(1):176. doi: 10.1186/s12891-018-2105-8.

8. Аутологичная микрофрагментированная жировая ткань как средство лечения хронической боли в плече у пациентов-колясочников с травмой спинного мозга: отчет о клиническом случае. Cherian C, Malanga GA, Hogaboom N, Pollack MA, Dyson-Hudson TA. Spinal Cord Ser Cases. 2019 May 13;5:46. doi: 10.1038/s41394-019-0186-8.

9. Потенциал препаратов стволовых клеток, полученных из жировой ткани, для восстановления и регенерации в неврологии. Combes L, Sawkulycz X, Fang W-H, Guo B, Slevin M. Biophysics Reports, 2021, 7(2): 81-90. doi: 10.52601/bpr.2021.200025

10. Инъекция мезенхимальных стволовых клеток при остеоартрозе тазобедренного сустава: предварительные результаты. Dall'Oca C, Breda S, Elena N, Valentini R, Samaila EM, Magnan B. Acta Biomed. 2019 Jan 10;90(1-S):75-80. doi: 10.23750/abm.v90i1-S.8084.

11. Аутологичная микрофрагментированная и очищенная адипозная ткань для артроскопического лечения костно-хрящевых поражений таранной кости. D'Ambrosi R, Indino C, Maccario C, Manzi L, Usuelli FG. J Vis Exp. 2018 Jan 23;(131):56395. doi: 10.3791/56395.

12. Аутологичная микрофрактурированная и очищенная адипозная ткань для артроскопического лечения остеохондральных поражений таранной кости. D'Ambrosi, R., Indino, C., Maccario, C., Manzi, L., Usuelli, F. G. J. Vis. Exp. (131), e56395, doi:10.3791/56395 (2018).

13.Регенеративные свойства жировой ткани для лечения остеоартрита в животной модели кролика: ферментативная обработка против механической фрагментации. Desando G, Bartolotti I, Martini L, Giavaresi G, Nicoli Aldini N, Fini M, Roffi A, Perdisa F, Filardo G, Kon E, Grigolo B. Int J Mol Sci. 2019 May 29;20(11):2636. doi: 10.3390/ijms20112636.

14. Инъекция аутологичной микрофрагментированной адипозной ткани для лечения посттравматического дегенеративного поражения хряща коленного сустава: отчет о клиническом случае. Franceschini M, Castellaneta C, Mineo GV. CellR4 2016; 4(1): e1765.

15. Стволовые клетки адипозной ткани Fraser JK, Zhu M, Wulur I, Alfonsoin Z. in “Methods in Molecular Biology, 2006, vol. 449, Mesenchymal Stem Cells: Methods and Protocols”, edited by D.J. Prockop, D.G. Phinney, and B.A. Bunnell © Humana Press, Totowa, NJ; pp 59-67

16. Различия в составе экзосом жировой ткани человека, обработанной неферментативным и ферментативным методамиGarcía-Contreras M. , Messaggio F. , Jimenez O. , Mendez A. CellR4 2015; 3 (1): e1423

17. Лечение болевого поясничного синдрома с помощью декомпрессии межпозвонкового диска и инъекции аутологичной микрофрагментированной адипозной ткани: отчет о клиническом случае Grossi P. , Giarratana S. , Cernei S. , Grossi S. , Doniselli F. M. CellR4 2016; 4 (1): e1772

18. Микрофрагментированная адипозная ткань и ее первичное применение при заболеваниях суставов Han C, Weng XS Chinese Medical Journal 2019;132(22) DOI: 10.1097/CM9.0000000000000518

19. Инъекция микрофрагментированной адипозной ткани (MFAT) может быть решением для обоснования тотального эндопротезирования коленного сустава: проспективный анализ за два года наблюдений с учетом гендерных факторовHeidari N, Borg T-M, Olgiati S, Slevin M, Danovi A, Fish B, Wilson A, Noorani A. Stem Cells International. 2021. 1-14. 10.1155/2021/9921015.

20. Ориентированные на пациента результаты лечения микрофрагментированной адипозной ткани при остеоартрите коленного сустава: обсервационное двенадцати месячное исследование с целью получения эффекта. Heidari N, Noorani A, Slevin M, Cullen A, Stark L, Olgiati S, Zerbi A, Wilson A. Stem Cells International. 2020. 1-8. 10.1155/2020/8881405.

21. Адипозные внеклеточные везикулы в межклеточных и межорганных перекрестных взаимодействиях при метаболическом здоровье и заболеваниях. Huang Z, Xu A. Front Immunol. 2021 Feb 25;12:608680. doi: 10.3389/fimmu.2021.608680. PMID: 33717092; PMCID: PMC7946830.

22. Влияние внутрисуставной инъекции аутологичной микрофрагментированной адипозной ткани на синтез протеогликана у пациентов с остеоартрозом коленного сустава. Hudetz D, Borić I, Rod E, Jeleč Ž, Radić A, Vrdoljak T, Skelin A, Lauc G, Trbojević-Akmačić I, Plečko M, Polašek O, Primorac D. Genes (Basel). 2017 Oct 13;8(10):270. doi: 10.3390/genes8100270.

23. Артроскопическое лечение дефектов суставного хряща тазобедренного сустава: AMIC, MACI, трансплантация микрофрагментированной адипозной ткани (MATT) и другие методы. Jannelli E, Fontana A. SICOT J. 2017;3:43. doi: 10.1051/sicotj/2017029.

24. Влияние центрифугирования на клетки и ткани липоаспиратов: оптимизированное центрифугирование для пересадки ткани и выделения клеток. Kurita M, Matsumoto D, Shigeura T, Sato K, Gonda K, Harii K, Yoshimura K. Plast Reconstr Surg. 2008 Mar;121(3):1033-1041. doi: 10.1097/01.prs.0000299384.53131.87. PMID: 18317153

25. Мезенхимальные стволовые клетки адипозной ткани и артроскопическая хирургия. Kwadwo A, Godin J, Pecchia S, Oldweiler A, Moorman C. The Duke Orthopaedic Journal. 7. 34-38. 10.5005/jp-journals-10017-1079.

26. Инъекции микрофрагментированной адипозной ткани в лечении остеоартроза коленного сустава. Malanga GA, Bemanian S. J Clin Orthop Trauma. 2019 Jan-Feb;10(1):46-48. doi: 10.1016/j.jcot.2018.10.021.

27. Клиническая оценка микрофрагментированной адипозной ткани в качестве средства лечения пациентов с разрывами мениска и остеоартритом: проспективное пилотное исследование Malanga GA, Chirichella PS, Hogaboom NS, Capella T. Int Orthop. 2021 Feb;45(2):473-480. doi: 10.1007/s00264-020-04835-z.

28. Возможное использование мезенхимальных стромальных клеток адипозной ткани человека для регенерации межпозвонкового диска: предварительное исследование модели хронической дегенерации диска на мышах с дефицитом бигликана. Marfia G, Campanella R, Navone SE, Zucca I, Scotti A, Figini M, Di Vito C, Alessandri G, Riboni L, Parati E. Arthritis Res Ther. 2014 Oct 8;16(5):457. doi: 10.1186/s13075-014-0457-5.

29. Продолжительная противовоспалительная активность микрофрагментированной адипозной ткани человека. Nava S, Sordi V, Pascucci L, Tremolada C, Ciusani E, Zeira O, Cadei M, Soldati G, Pessina A, Parati E, Slevin M, Alessandri G. Stem Cells Int. 2019 Feb 19;2019:5901479. doi: 10.1155/2019/5901479.

30.Источники клеток из обработанных липоаспиратов: влияние донорского участка на концентрацию клеток. Padoin AV, Braga-Silva J, Martins P, Rezende K, Rezende ARDR, Grechi B, Gehlen D, Machado DC. Plast Reconstr Surg. 2008 Aug;122(2):614-618. doi: 10.1097/PRS.0b013e31817d5476. PMID: 18626381

31. Текущее использование аутологичных клеток стромально-васкулярной фракции, полученных из жировой ткани, для ортопедических применений. Pak J, Lee JH, Park KS, Park M, Kang LW, Lee SH. J Biomed Sci. 2017 Jan 31;24(1):9. doi: 10.1186/s12929-017-0318-z. PMID: 28143470; PMCID: PMC5282826.

32. Усиление терапевтического потенциала внеклеточных везикул из мезенхимальных стволовых клеток. Park KS, Bandeira E, Shelke GV, Lässer C, Lötvall J. Stem Cell Res Ther. 2019 Sep 23;10(1):288. doi: 10.1186/s13287-019-1398-3. PMID: 31547882; PMCID: PMC6757418.

33. Потенциал мультилинейности у мезенхимальных стволовых клеток взрослого человека.Pittenger MF, Mackay AM, Beck SC, Jaiswal RK, Douglas R, Mosca JD, Moorman MA, Simonetti DW, Craig S, Marshak DR. Science. 1999 Apr 2;284(5411):143-7. doi: 10.1126/science.284.5411.143

34. Выделение и характеристика клеток-предшественников остеобластов из костного мозга человека. Rickard DJ, Kassem M, Hefferan TE, Sarkar G, Spelsberg TC, Riggs BL. J Bone Miner Res. 1996 Mar;11(3):312-24. doi: 10.1002/jbmr.5650110305.

35. Результаты трансплантации микронизированного жира из адипозной ткани при артрите плечевого сустава и патологии вращательной манжеты: серия клинических случаев (18 суставов) Robinson DM, Eng C, Mitchkash M, Tenforde AS, Borg-Stein J. Musc. Lig. Tend. J. 2020 Vol. 10 (No.3) pp. 393-398 doi: 10.32098/mltj.03.2020.06

36. Плечевой остеоартрит: роль ортобиологической терапии: богатая тромбоцитами плазма и клеточная терапия. Rossi LA, Piuzzi NS, Shapiro SA. JBJS Rev. 2020 Feb;8(2):e0075. doi: 10.2106/JBJS.RVW.19.00075.

37. Аутологичная и микрофрагментированная адипозная ткань для лечения диффузного дегенеративного остеоартроза коленного сустава. Russo A, Condello V, Madonna V, Guerriero M, Zorzi C. J Exp Orthop. 2017 Oct 3;4(1):33. doi: 10.1186/s40634-017-0108-2

38. Аутологичная микрофрагментированная адипозная ткань для лечения диффузного дегенеративного остеоартрита коленного сустава: обновленная информация через 3 года наблюдений. Russo A, Screpis D, Di Donato SL, Bonetti S, Piovan G, Zorzi C. J Exp Orthop. 2018 Dec 19;5(1):52. doi: 10.1186/s40634-018-0169-x.

39. Механические и ферментые методы выделения стромальной васкулярной фракции адипозной ткани: предварительные результаты. Senesi L, De Francesco F, Farinelli L, Manzotti S, Gagliardi G, Papalia GF, Riccio M, Gigante A. Front Cell Dev Biol. 2019 Jun 7;7:88. doi: 10.3389/fcell.2019.00088.

40. Мезенхимальные стволовые клетки вне регенеративной медицины. Shammaa R, El-Kadiry AEH, Abusarah J, Rafei M. Front Cell Dev Biol. (2020) 8:72 doi: 10.3389/fcell.2020.00072

41. Лечение упорных болей в коленном суставе при остеоартрите, разрывах мениска и связок с помощью инъекций под УЗИ-контролем аутологичной, микрофрагментированной и минимально обработанной адипозной ткани Striano RD, Battista V, Bilbool N Open Journal of Regenerative Medicine > Vol.6 No.2, June 2017 doi: 10.4236/ojrm.2017.62002

42. Лечение упорных болей в коленном суставе при остеоартрите и сопутствующих заболеваниях мениска с помощью инъекций аутологичной микрофрагментированной адипозной ткани под непрерывным ультразвуковым контролем Striano RD, Chen H, Bilbool N, Azatullah K, Hilado J, Horan K CellR4 2015; 3 (5): e1690

43. Лечение рефрактерного болевого синдрома в плечевом суставе при остеоартрите и разрыве ротаторной манжеты с помощью микрофрагментированной адипозной ткани Striano RD, Malanga GA2, Bilbool N, Azatullah K J Orthop Spine Sports Med (2018) 2:1 014

44. Пересадка наножира: фундаментальные исследования и клиническое применение. Tonnard P, Verpaele A, Peeters G, Hamdi M, Cornelissen M, Declercq H. Plast Reconstr Surg. 2013 Oct;132(4):1017-1026. doi: 10.1097/PRS.0b013e31829fe1b0. PMID: 23783059.

45. Адипозная ткань и мезенхимальные стволовые клетки: современное состояние развития технологий Lipogems®. Tremolada C, Colombo V, Ventura C. Curr Stem Cell Rep. 2016;2(3):304-312. doi: 10.1007/s40778-016-0053-5.

46. Мезенхимальные стромальные клетки и микрофрагментированная адипозная ткань: новые горизонты эффективности технологии Lipogems. Tremolada C. Journal of Stem Cells Research, Development & Therapy. 5. 1-7. 10.24966/SRDT-2060/100017.

47.Аутологичная микрофрагментированная адипозная ткань (MFAT) для лечения симптоматического остеоартрита коленного сустава: ранние результаты серии последовательных случаев. Van Genechten W, Vuylsteke K, Martinez PR, Swinnen L, Sas K, Verdonk P. J Clin Med. 2021 May 21;10(11):2231. doi: 10.3390/jcm10112231.

48. Клиническое использование аутологичной микрофрагментированной адипозной ткани постепенно устраняет боль и восстанавливает функции плеча при остеоартрите. Vinet-Jones H, Darr KF Regen. Med. (2020) 15(10), 2153–2161 doi: 10.2217/rme-2020-0069

49. Внутрисуставное введение аутологичной микрофрагментированной адипозной ткани у собак со спонтанным остеоартритом: безопасность, выполнимость и клинические результаты. Zeira O, Scaccia S, Pettinari L, Ghezzi E, Asiag N, Martinelli L, Zahirpour D, Dumas MP, Konar M, Lupi DM, Fiette L, Pascucci L, Leonardi L, Cliff A, Alessandri G, Pessina A, Spaziante D, Aralla M. Stem Cells Transl Med. 2018 Nov;7(11):819-828. doi: 10.1002/sctm.18-0020.

50. Состав, выделение, идентификация и функция экзосом адипозной тканиZhao R, Zhao T, He Z, Cai R, Pang W Adipocyte, 2021; 10:1, 587-604, DOI: 10.1080/21623945.2021.1983242

51. Микрофрагментированная адипозная ткань способствует функции синтеза матрикса у клеток пульпозного ядра и восстанавливает дегенерированный межпозвонковый диск в животной модели на свиньях. Zhou X, Zhang F, Wang D, Wang J, Wang C, Xia K, Ying L, Huang X, Tao Y, Chen S, Xue D, Hua J, Liang C, Chen Q, Li F. Cell Transplant. 2020 Jan-Dec;29:963689720905798. doi: 10.1177/0963689720905798.

52. Сравнение трех различных методов подготовки трансплантата адипозной ткани: гравитационное разделение, центрифугирование и промывка одновременно с фильтрацией в закрытой системе.Zhu M, Cohen SR, Hicok KC, Shanahan RK, Strem BM, Yu JC, Arm DM, Fraser JK. Plast Reconstr Surg. 2013 Apr;131(4):873-880. doi: 10.1097/PRS.0b013e31828276e9. PMID: 23542259.

53. Клетки множественных линий из жировой ткани человека: значение для клеточной терапии. Zuk PA, Zhu M, Mizuno H, Huang J, Futrell JW, Katz AJ, Benhaim P, Lorenz HP, Hedrick MH. Tissue Eng. 2001 Apr;7(2):211-28. doi: 10.1089/107632701300062859.